4.3. ВОЗМОЖНОСТЬ
ВОЗНИКНОВЕНИЯ ЖЕЛЧНЫХ КАМНЕЙ
Желчнокаменная болезнь и одно из ее
осложнений — калькудсзпый холецистит в
наше время являются социальной
проблемой. Нас будет интересовать именно
эта форма нарушения впешнесекреторной
функции печени, так как имеются
определенные черты сходства в изменении
состава желчи при гипокинезии и
изменении коллоидной устойчивости желчи
при холестериновом липогенезе. X. X.
Мансуров (1981) отмечает три стадии
развития калькулезного холецистита: 1)
литогенез; 2) инициация
камнеобразования; 3) рост камня.
По
мнению P. M. Bills, D. A. Lewis (1975),
при холестериновом литогенезе происходит
комбинация нескольких этиологических
факторов, приводящих в конечном итоге к
нарушению физико-химических свойств
желчи (коллоидная дестабилизация)—дисхолии,
при которой происходит перенасыщенность
билиарного секрета холестерином,
кристаллизация его и агрегация с другими
элементами желчи (билирубинат,
углекислый кальций, микроэлементы).
Большое значение придается содержанию
холатов, их спектру, характеру
конъюгации.
Таким образом, устранение литогенности
желчи является фактором предупреждения
камнеобразования. Среди физиологических
факторов самое выраженное влияние на
обмен желчных кислот оказывает
состав пищевого рациона [Ганитке-вич
Я. В., 1980].
Е.
Рарри и соавт. (1979) считают, что
недостаток в организме витамина Е
приводит к изменению липидного обмена в
мембранах субклеточных фракций печени,
что в свою очередь также может явиться
причиной нарушения внешнесекреторной
функции печени и привести к повышению
литогенности желчи.
Помимо перечисленных, важным фактором
риска холели-тиаза является, по мнению
V. Simko, R. Kelly (1978), недостаточная
физическая активность, или гипокинезия.
Изучение внешнесекреторной функции
печени в условиях 120-суточной
антиортостатической гипокинезии у
человека и при различном ограничении
двигательной активности у животных с
углом наклона головного конца на —20°
позволило выявить общие закономерности
изменений секреции желчных кислот и
липидов желчи. Это прежде всего
подавление синтеза первичных и вторичных
желчных кислот, нарушение характера их
конъюгации, а также изменение секреции
печенью холестерина и фосфолипидов.
Известно, что биологическим
предшественником синтеза желчных кислот
является холестерин, который
высвобождается при распаде липопротеидов
крови [Boyer J., 1980; Thornton J. et al.,
1981; Miller L. et al., 1982; Bosisio E.
et al., 1983]. Впервые это было показано
с помощью радиоактивной методики К.
Bloch и соавт. в 1943 г. Из холестерина
образуются первичные желчные кислоты —
хенодезоксихолевая и холевая, которые в
кишечнике под влиянием микробных
факторов подвергаются дальнейшему
гидроксилированию во вторичные желчные
кислоты: из холевой образуется
дезоксихолевая, а из хенодезоксихолевой
— литохолевая желчная кислота [Блю-гер
А. Ф. и др. 1976; Саратиков А. С, 1977;
Carrey J. et al., 1966; Hofman A. et al.,
1969; Elliott W. H., Hyde P. M., 1971;
Eyssen H., 1973; Suzuki H. et al.,
1983]. Только очень небольшое количество
желчных кислот в желчи находится в
свободном состоянии, основная их часть
образует так называемые парные
соединения. В желчи здорового человека
эти кислоты связаны с аминокислотами
глицином и таурином. Желчных кислот,
конъюгированных с глицином, как в
печеночной, так и в пузырной желчи в 2—8
раз больше, чем конъюгированных с
таурином [Лежава Д. И., 1969; Ганиткевич
Я- В., Ганитке-вич Е. С, 1972; Иванов А.
И., 1973; Струнникова Л. Н., 1975;
Владковский И. К., Кирилюк Н. А., 1981;
Землякова 3. М., Худякова Н. В., 1982;
Неборачко В. С, 1983; Барамия Г. Ш. и
др., 1984; Lim W., Jordan Т., 1981;
Taujii Т., 1981; Suzuki H. et al.,
1983].
Увеличение конъюгации за счет
гликофракций объясняется способностью
млекопитающих синтезировать глицин, в
связи с чем у них не бывает дефицита
этой аминокислоты, в то время как
поступление с пищей таурина довольно
ограничено [Фридман П. И., 1966; Скуя Н.
А., 1970; Schersten Т., 1967].
Соотношение гликотауроконъюгированных
кислот зависит от пола, возраста,
характера питания, гормонального обмена
и др. По данным Д. И. Лежава (1970), 3.
М. Земляковой, Н. В. Худяковой (1982) и
N. В. Javitt (1968), с возрастом
происходит увеличение их содержания.
Однако у крыс в норме
тауроконъюгированные кислоты преобладают
над гликоконъ-югированными [Ганиткевич
Я. В., 1980; Молостова Л. В., 1982].
Процесс конъюгирования имеет большое
физиологическое значение. Так,
конъюгация способствует предотвращению
преждевременной адсорбции желчных кислот
в проксимальном отделе тонкой кишки и
удержанию этих важных компонентов в
концентрациях, достаточных для
существования ми-целлярной фазы
переваривания и абсорбции жиров [Hardi-son
N..
Apter J., 1972;
Swierczek J. et al., 1975; Turley S. D.,
Dietschy J. M., 1981].
Неконъюгированные желчные кислоты менее
растворимы и легко осаждаются из
раствора, образуя физиологически
неактивные соединения [Подымова С. Д.,
Кириченко А. А., 1977; Dietschy J. M.,
1968; Back P. et al., 1969; LierschM. et
al., 1973].
H.
H. Бухаловский и соавт. (1981) показали,
что таурохо-латы способны удерживать в
растворе большее количество холестерина,
чем гликохолаты. Следовательно,
преобладание глициновых производных над
тауриновыми (повышение коэффициента Г/Т-конъюгаты)
нарушает коллоидную устойчивость желчи.
Однако другие авторы считают, что при
литогенезе происходит преобладание
тауроконъюгированных кислот над
гликокшгыогированными (снижение
коэффициента Г/Т-конъюгаты). Большие
изменения наблюдаются со стороны
глико-дноксихолановых желчных кислот
[Спасская 3. А. и др., 1977; Василенко
В. X., 1981].
Важным фактором, определяющим синтез
желчных кислот, является
печеночно-кишечный кругооборот
[Василевская Л. С, 1965, 1966, 1967].
Рециркуляция холатов нарушается при
недостаточной абсорбции желчных кислот в
тонкой кишке и неполном опорожнении
желчного пузыря [Мансу-pois X. X.,
1981]. Недостаточная абсорбция холатов
часто сочетается с нарушениями
всасывания липидов в кишечнике. Так, при
умеренной стеаторее экскреция желчных
кислот с фекалиями повышается до 6±0,29
г, при выраженной стеаторее — до
9,39±0,76 г. В желчи уменьшается
содержание первичных желчных кислот,
повышается отношение Г/Т-конъюгаты [Ше-лекитина
И. И., 1978].
Наиболее ярким проявлением нарушения
липидного обмена в условиях гипокинезии
является значительное повышение
содержания холестерина в крови. В опытах
на кроликах Ю. П. Рыльниковым (1976,
1977, 1980) было показано, что усиленный
синтез холатов в условиях ограничения
двигательной активности, сопровождаемый
гиперхолестеринемией, является одним из
путей нормализации уровня холестерина в
крови путем превращения его в желчные
кислоты. Этого же мнения придерживаются
Т. М. Лобова (1973), О. С. Хохлова
(1974), П. П. Потапов (1978), Т. М.
Лобова, П. П. Потапов (1979, 1981), В.
П. Бычков и соавт. (1979), А. С. Комарин
(1982), И. В. Федоров (1982), И. Л.
Медкова и соавт. (1985), Е. В.
Евстафьева (1985).
Другим путем, определяющим снижение
содержания холестерина в крови, является
экскреция его с желчью [Маркова М. Н. и
др., 1971; Прядко С. В. и др., 1981].
Имеются данные о реципрокном отношении
между уровнями холестерина в крови и
желчи; при повышении экскреции его с
желчью снижается его концентрация в
крови [Маркова М. Н. и др., 1974; Прядко
С. В., Алявия О. Т., Борохова Т. А.,
1981].
Все
эти факты позволяют предположить наличие
непосредственной взаимосвязи между
липидами крови и процессами образования
желчи.
Желчные кислоты принимают участие в
регуляции синтеза и секреции липидов
желчи, главными из которых являются
фосфолипиды и холестерин [Замычкина К.
С, 1968; Nilson S., Scherston Т., 1970;
Gregory D. H. et al., 1975].
По
данным F. Nakayma, D. Johnston (1962),
холестерин в желчи содержится в основном
в свободной форме. В пищеварительный
тракт он выделяется преимущественно в
виде свободных желчных кислот и
нейтральных стероидов [Schvarts С. et al.,
1978].
Известно, что в литогенной желчи
содержится много холестерина, который в
норме благодаря наличию фосфолипидов и
желчных кислот сохраняется в
растворенном состоянии в виде смешанных
мицелл [Лежава Д. И., 1970]. Оказалось,
что дезоксихолаты способствуют
растворимости холестерина в большей
степени, чем холаты [Спасская 3. А.,
Чуднер А. В., Черкасова Н. А., 1977], в
связи с чем повышение отношения
триоксихолатов к диоксихолатам отражает
увеличение лито-генности желчи.
Увеличение количества жира в рационе
питания способствует повышению отложения
холестерина в печени и снижению
трансформации холестерина в холевую
кислоту [Маркова М. Н., Нестерин М. Ф.,
Народецкая Г. В., 1971; Не-стерин М. Ф.,
Маркова М. Н., Народецкая Г. В., 1976;
Соловьева Г. Д., Казарина В. Д., 1981].
При повышении содержания жира до 60%
общей энергетической ценности рациона у
трети животных, по данным Г. К. Шлыгина
и Э. Н. Васильева (1976), наблюдалось
образование желчных камней.
Степень растворимости холестерина в
барон петр
|
